24 июня 2023, 21:00 Общество

Ученые идут по следу лекарства от болезни Альцгеймера, возлагая надежды на гомотаурин

Группа ученых из Брно приблизилась к ответу на вопрос, как предотвратить и лечить болезнь Альцгеймера. Это заболевание является наиболее распространенной причиной слабоумия, постепенно приводящего к тому, что пациент становится зависимым от ежедневного ухода. Эксперты возлагают надежды на вещество гомотаурин, сообщил сегодня в пресс-релизе Масариков Университет. Группа ученых из нескольких факультетов опубликовала результаты своих исследований в журнале Molecular Neurodegeneration.

"Аполипопротеин Е (ApoE), который также содержится в тканях мозга, играет ключевую роль в развитии деменции Альцгеймера. Мы обнаружили молекулярную основу нежелательного накопления этого аполипопротеина и в то же время показали способ подавления этого накопления апоЕ с помощью потенциального препарата, который уже проходит расширенные клинические испытания с ожидаемым одобрением в 2025 году", - сказал молекулярный биолог Мартин Марек из Лабораторий Лошмидта и Международного центра клинических исследований.

В популяции распространены три варианта: ApoE2, ApoE3 и ApoE4. Основным фактором риска развития болезни Альцгеймера является наличие варианта ApoE4. Пациенты с двумя копиями гена ApoE4 имеют более серьезные нарушения памяти и более выраженную атрофию тканей мозга.

Объединив экспериментальные и вычислительные эксперименты, исследователи смогли составить карту структурных изменений в белке ApoE на атомном уровне. Из-за этих изменений вариант белка ApoE4 не является стабильным, имеет высокую склонность к нежелательному накоплению в тканях мозга и теряет свою основную роль в транспорте липидов и холестерина.

"Самое интересное в этом исследовании то, что токсичный вариант ApoE4 отличается от своих нетоксичных собратьев всего одной мутацией, что, конечно, имеет огромное значение для поведения белка и его связи с развитием деменции Альцгеймера", - говорит Марек.

Важной частью исследования было изучение того, как предотвратить нежелательное отложение ApoE4 в тканях мозга, тем самым остановив или замедлив прогрессирование болезни и сохранив мышление и память. В ходе последующих биохимических экспериментов исследователи продемонстрировали, что вещество гомотаурин, производное аминокислоты, содержащееся в некоторых видах морских водорослей, подавляет нежелательное отложение и восстанавливает первоначальные функции белка ApoE4.

Для экспериментов исследователи использовали органоиды мозга, которые представляют собой "мини-мозги", выращенные в пробирке из клеток пациентов с болезнью Альцгеймера. "Наши результаты подтверждают, что препарат оказывает положительное влияние на органоиды с вариантом ApoE4, причем он, по-видимому, влияет не только на важные сигнальные пути, но и на метаболизм холестерина. В будущих исследованиях мы хотим сосредоточиться на детальном картировании изменений, которые гомотаурин вызывает в мозге человека", - говорит клеточный биолог Даша Богачякова из Института гистологии и эмбриологии медицинского факультета Университета Масарика.

"Динамические изменения в структурах белков ApoE3 и ApoE4 и их взаимодействие с потенциальным лекарством (гомотаурином) отслеживались с помощью уникального метода водородно-дейтериевого обмена в сочетании с масс-спектрометрией. Результаты показали структурную перестройку в ApoE4, вызывающую агрегацию, чего не наблюдалось в ApoE3. Наоборот, взаимодействие с препаратом стабилизировало структуру ApoE4 и тем самым подавляло его негативные свойства", - добавила биохимик Ленка Гернихова из центра RECAMO Института рака имени Масарика.

Похожие новости

Чешские велосипедисты перед тем как прокатиться на двухколёсном средстве транспорта регулярно выпивают. Согласно статистическим данным полиции, треть всех аварий происходит по вине велосипедистов.
Депутаты парламента Чехии предлагают ввести обязательное чипирование собак, а также создание Центрального республиканского реестра.
В Чехии больше нельзя будет курить в барах и ресторанах. Курильщикам и заведениям грозят крупные штрафы